近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，亞盛醫(yī)藥利沙托克拉片（APG-2575）已附條件批準(zhǔn)上市，用于既往經(jīng)過(guò)至少包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內(nèi)的一種系統(tǒng)治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。
APG-2575是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過(guò)選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復(fù)癌細(xì)胞的正常凋亡過(guò)程，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。APG-2575是全球第二個(gè)、中國(guó)首個(gè)看到明確療效、并進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段的Bcl-2抑制劑，在多種血液腫瘤和實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具備廣闊的單藥和聯(lián)合治療潛力。
此次NDA是基于一項(xiàng)在中國(guó)開展的關(guān)鍵注冊(cè)II期臨床研究（APG2575CC201）結(jié)果。該研究旨在評(píng)估APG-2575單藥治療R/R CLL/SLL患者的有效性和安全性，主要終點(diǎn)指標(biāo)為總緩解率（ORR），對(duì)于BTK抑制劑和/或免疫化療治療失敗的病人，該藥展現(xiàn)出優(yōu)異療效，ORR達(dá)到預(yù)設(shè)的研究終點(diǎn)，且安全性良好。
2024年12月，亞盛醫(yī)藥在第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，公布了APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼或利妥昔單抗治療初治 (TN）、復(fù)發(fā)/難治性（R/R）或既往接受過(guò)維奈克拉（ven-treated）治療的CLL/SLL的最新臨床數(shù)據(jù)（NCT04215809）。
療效數(shù)據(jù)顯示，在87例接受APG-2575聯(lián)合阿可替尼治療的患者中，ORR為98%，在緩解患者中的DOR（DOR; 95% CI, 31-NE）和中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS; 95% CI, 34-NE）均未達(dá)到。
聯(lián)合阿可替尼治療組中，有14例經(jīng)維奈克拉治療后復(fù)發(fā)/難治或不耐受的患者。中位（范圍）治療周期為16（3-25）個(gè)，ORR為86%。中位PFS未達(dá)到(11.3-NE)，12個(gè)月PFS率為84%，18個(gè)月PFS率為73%。其中，有9例維奈克拉難治患者。中位（范圍）治療周期為16（3-25）個(gè)，ORR為89%。中位PFS未達(dá)到(NE-NE)，12個(gè)月PFS率為89%，18個(gè)月PFS率為89%。各隊(duì)列TEAEs的發(fā)生率和嚴(yán)重程度相似。
目前，APG-2575共有4項(xiàng)全球注冊(cè)III期臨床正在開展，涉及CLL/SLL、急性髓系白血?。ˋML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）幾大適應(yīng)癥，且其中一項(xiàng)為FDA許可的全球注冊(cè)III期臨床。
CLL/SLL是一種成熟B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，多發(fā)于老年患者，是西方國(guó)家最常見的成人白血病類型，全球每年新增病例超過(guò)10萬(wàn)例。中國(guó)CLL/SLL的發(fā)病率相對(duì)歐美國(guó)家較低，但呈明顯上升趨勢(shì)，且具有發(fā)病年齡低、侵襲度高等特點(diǎn)。SLL與CLL是同一種疾病的不同表現(xiàn)，約20％的SLL進(jìn)展為CLL。盡管免疫化療及布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）等治療手段明顯提高了CLL/SLL患者初治緩解率，但因現(xiàn)有治療方法的局限、患者預(yù)后不佳、疾病對(duì)生活質(zhì)量的嚴(yán)重影響和腫瘤本身的復(fù)雜性等原因，r/r CLL/SLL患者仍迫切需要更安全有效的治療選擇。
Bcl-2抑制劑的出現(xiàn)讓CLL/SLL的治療有了進(jìn)一步的革新。Bcl-2是一種凋亡抑制因子，可以控制線粒體膜通透性來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞存活，通過(guò)抑制線粒體細(xì)胞色素C的釋放，或者結(jié)合凋亡激活因子，來(lái)抑制凋亡蛋白酶的活性。Bcl-2在許多惡性血液腫瘤特別是CLL/SLL中過(guò)度表達(dá)，是腫瘤細(xì)胞逃避凋亡的重要機(jī)制之一。
不過(guò)Bcl-2靶點(diǎn)成藥性難度很高，靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)至今近40年，全球只有一款靶向Bcl-2的抑制劑獲批上市，即艾伯維維奈克拉，此外，百濟(jì)神州的索托克拉已申請(qǐng)上市，目前正在審評(píng)當(dāng)中。力勝克拉的獲批將為患者提供新的治療選擇。
文源：醫(yī)藥魔方Info