根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)近日公示，由亞盛醫(yī)藥全資子公司順健生物申報(bào)的1類新藥——奧雷巴替尼（代號(hào)：HQP1351）已正式獲得附條件批準(zhǔn)。根據(jù)公示，此次該藥物獲批適應(yīng)癥為：用于治療任何酪氨酸激酶抑制劑耐藥，并采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法診斷為伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期或加速期的成年患者。
值得一提的是，此次獲批不僅意味著亞盛醫(yī)藥迎來了創(chuàng)立十多年來首款獲批產(chǎn)品，也意味著中國(guó)迎來首款由本土企業(yè)研發(fā)的第三代BCR-ABL抑制劑，給特定CML患者帶來了新的治療選擇。
截圖來源：NMPA官網(wǎng)
慢性髓性白血病是一種與白細(xì)胞有關(guān)的惡性腫瘤。盡管第一代BCR-ABL抑制劑及后續(xù)推出的幾種二代藥物對(duì)CML的治療具有顯著的臨床效益，但獲得性耐藥一直是CML治療的主要挑戰(zhàn)。BCR-ABL激酶區(qū)突變是獲得性耐藥的重要機(jī)制之一，其中T315I突變是常見的耐藥突變類型之一，在耐藥CML中的發(fā)生率高達(dá)25%左右。這類患者急需有效的新治療藥物。
HQP1351的開發(fā)正是瞄準(zhǔn)這一臨床急需的治療領(lǐng)域。作為第三代BCR-ABL抑制劑，它對(duì)BCR-ABL以及包括T315I突變?cè)趦?nèi)的多種BCR-ABL突變體有突出效果，可用于治療對(duì)第一代、第二代TKI耐藥的CML患者。憑借獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，它已分別在中國(guó)被納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，且在美國(guó)獲得FDA授予的快速通道資格及孤兒藥資格。
2020年12月，在第62屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥公布了HQP1351的兩項(xiàng)關(guān)鍵性注冊(cè)2期臨床研究結(jié)果。這兩項(xiàng)研究分別針對(duì)伴有T315I突變的TKI耐藥CML慢性期及加速期患者。
截至2020年3月23日，HQP1351-CC201研究共納入41例CML慢性期患者，中位隨訪時(shí)間7.9個(gè)月。患者3個(gè)月無進(jìn)展生存（PFS）率為100%，6個(gè)月PFS率為96.7%，主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)率為75.6%，其中65.9%獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，48.8%的患者達(dá)到主要分子生物學(xué)緩解。該研究中最常見3級(jí)/4級(jí)血液學(xué)治療相關(guān)不良反應(yīng)是血小板減少，無治療相關(guān)死亡發(fā)生。
截至2020年2月11日，HQP1351-CC202研究共納入23例CML加速期患者，中位隨訪時(shí)間8.2個(gè)月?；颊?個(gè)月無進(jìn)展生存率為100%，6個(gè)月PFS率為95.5%，主要血液學(xué)緩解率為78.3%，其中完全血液學(xué)緩解率為60.9%，主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)率為52.2%，其中39.1%獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，26.1%的患者達(dá)到主要分子生物學(xué)緩解。該研究中最常見3級(jí)/4級(jí)血液學(xué)治療相關(guān)不良反應(yīng)是血小板減少。
這兩項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，HQP1351在伴有T315I突變的TKI耐藥的CML慢性期及加速期患者中均具良好的療效及耐受性，且隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，緩解率和緩解深度進(jìn)一步增加。
基于這兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究，HQP1351在中國(guó)提交的新藥上市申請(qǐng)于2020年10月被NMPA納入優(yōu)先審評(píng)名單。2021年3月，它又被納入突破性治療品種名單，擬用于治療對(duì)一代和二代TKI耐藥/不耐藥的慢性期慢性髓系白血病患者。隨著這款新藥今日獲批，也意味著亞盛醫(yī)藥迎來了首款獲批的抗癌創(chuàng)新藥，也給特定白血病患者群體帶來了新的治療選擇。
在此之前，亞盛醫(yī)藥于今年7月已經(jīng)與信達(dá)生物達(dá)成一項(xiàng)高達(dá)2.45億美元的戰(zhàn)略合作，合作內(nèi)容之一就是雙方將在中國(guó)聯(lián)合開發(fā)及商業(yè)化奧雷巴替尼。而在不久前舉辦的服貿(mào)會(huì)期間，亞盛醫(yī)藥也宣布與基因檢測(cè)公司、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療企業(yè)等合作伙伴達(dá)成合作，期待借助精準(zhǔn)檢測(cè)、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院平臺(tái)、商業(yè)保險(xiǎn)等，推動(dòng)CML的精準(zhǔn)化和規(guī)范化治療，提升奧雷巴替尼的可及性和可負(fù)擔(dān)性。
祝賀亞盛醫(yī)藥迎來首款創(chuàng)新藥的獲批，期待這款藥物造福更多病患，也期待亞盛醫(yī)藥在接下來將更多創(chuàng)新藥帶給病患。
參考資料：
[1]國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)奧雷巴替尼片上市 (2021-11-25). Retrieved Nov 24，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211125145028194.html
[2]亞盛醫(yī)藥奧瑞巴替尼（HQP1351）擬被納入突破性治療品種，為國(guó)內(nèi)首個(gè)三代BCR-ABL抑制劑.?Retrieved Mar?24,?2021,?from?https://www.ascentagepharma.com/news/press-releases/
[3]【2020ASH】亞盛醫(yī)藥公布抗耐藥白血病新藥HQP1351（奧瑞巴替尼）關(guān)鍵性注冊(cè)II 期研究的積極數(shù)據(jù).?Retrieved Dec?08,?2020, from?https://www.ascentagepharma.com/news/press-releases/