創(chuàng)藥新聲

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科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》全文報(bào)告（上）

2021年3月9日，科睿唯安正式發(fā)布了2021年度《最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》報(bào)告，預(yù)測即將進(jìn)入市場且有望5年內(nèi)成為“重磅炸彈”的藥物。本文為全文報(bào)告（上）篇，欲了解全文分析報(bào)告可持續(xù)關(guān)注科睿唯安官方微信或注冊(cè)參與我們3月24日網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)《新藥觀察—2021最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》。


屆時(shí)我們將誠邀微境生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官謝雨禮博士作為點(diǎn)評(píng)嘉賓，與科睿唯安資深咨詢顧問趙宇薇女士一起為您解析報(bào)告 ，分享洞見?。?strong style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">詳情見文末）



引言


在疫苗開發(fā)領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)“登月計(jì)劃”

以及嚴(yán)重疾病治療領(lǐng)域取得的重大進(jìn)展


盡管2020年面臨諸多挑戰(zhàn)，最終藥物研發(fā)還是取得了勝利。在各種資源的供應(yīng)鏈中斷的情況下，生物制藥公司仍然成功地研發(fā)出了一批高效的疫苗和新型藥物，這些疫苗和新藥有望在新冠病毒大流行后不到1年的時(shí)間里，將這種致命性的傳染病降級(jí)為更像一種季節(jié)性流感。其規(guī)模相當(dāng)于在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域同時(shí)實(shí)現(xiàn)了多個(gè)“登月計(jì)劃”，并且目前還有幾十種SARS-CoV-2疫苗處于研發(fā)階段。

除了在應(yīng)對(duì)COVID-19方面取得的前所未有的成功外，藥物開發(fā)商還為全球數(shù)千萬患者，包括阿爾茨海默病和充血性心力衰竭患者，研發(fā)出了具里程碑意義的新型藥物。在已獲批或即將獲批的新藥和生物制劑中，我們識(shí)別出4種可能達(dá)到“重磅炸彈”級(jí)別的藥物，預(yù)計(jì)每種藥物在5年內(nèi)的年銷售額將超過10億美元。這些最值得關(guān)注的藥物包括：

? 渤健和衛(wèi)材制藥聯(lián)合研發(fā)的aducanumab：
該藥可能改變阿爾茨海默病既有療法費(fèi)用高昂并且療效甚微的現(xiàn)狀。據(jù)估計(jì)，目前全球阿爾茨海默病患者的總?cè)藬?shù)約有5,000萬，這還未包括對(duì)患者的家人和照護(hù)人員造成的負(fù)擔(dān)；

? 優(yōu)時(shí)比研發(fā)的bimekizumab：
該藥有望顯著減少銀屑病的副作用。據(jù)估計(jì)，銀屑病的全球患病率約為2%～3%，并且可能繼發(fā)其他自身免疫性疾病；

? 武田研發(fā)的Relugolix：
該藥是一種用于治療前列腺癌（男性的第二大常見惡性腫瘤）口服制劑首創(chuàng)新藥，也可用于治療困擾數(shù)百萬女性的子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤以及相關(guān)的疼痛；

? 拜耳和默沙東聯(lián)合研發(fā)的vericiguat：
該藥是一種治療心力衰竭的創(chuàng)新藥物，也是首款專門針對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（HFrEF）高危人群的治療藥物。

今年的重磅炸彈藥物清單較為保守，在部分程度上反映了一種趨勢，即?？扑幬锸状紊鲜袝r(shí)的適應(yīng)癥極少，但多年后逐漸增加了其他適應(yīng)癥。這種變化趨勢在腫瘤治療表現(xiàn)得尤為明顯，其中，免疫腫瘤這一新興領(lǐng)域（例如帕博利珠單抗、納武利尤單抗和伊匹木單抗）的治療藥物的適應(yīng)癥在不斷擴(kuò)展。

在今年我們關(guān)注的其他實(shí)驗(yàn)性療法中，有些藥物雖然不完全符合納入本清單的標(biāo)準(zhǔn)，但已顯示出明顯的治療潛力，包括：百時(shí)美施貴寶（idecabtagene vicleucel）和楊森（ciltacabtagene autoleucel）公司開發(fā)的CAR-T細(xì)胞免疫療法（適應(yīng)癥為各種多發(fā)性骨髓瘤，目前正在接受FDA審評(píng)）；Reata公司開發(fā)的甲基巴多索龍（已獲得FDA授予抗炎孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療Alport綜合征患者的結(jié)締組織疾病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓和慢性腎臟?。惠x瑞和禮來公司開發(fā)的tanezumab（一種神經(jīng)生長因子（NGF）抑制劑，已向FDA提交注冊(cè)申請(qǐng)，用于治療中重度骨關(guān)節(jié)炎患者的慢性疼痛）；LEO Pharma公司開發(fā)的tralokinumab以及Galderma公司開發(fā)的nemolizumab（治療特應(yīng)性皮炎的單克隆抗體）；以及輝瑞公司開發(fā)的PF-06482077（一種實(shí)驗(yàn)性肺炎疫苗）。

這些新藥除了為股東帶來回報(bào)并為未來的藥物創(chuàng)新提供資金外，在促進(jìn)人類健康，對(duì)同類藥物的標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行重新定義以及挽救患者生命或改善其生活質(zhì)量方面具有巨大潛力。本報(bào)告對(duì)2021年這4種最值得關(guān)注的藥物分別進(jìn)行了概述，并對(duì)COVID-19疫苗開發(fā)這一新興領(lǐng)域的進(jìn)展進(jìn)行快速回顧。

科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》全文報(bào)告（上）

目錄


分析方法

數(shù)據(jù)來源

最值得關(guān)注的藥物預(yù)測

? Aducanumab

? Bimekizumab

? Relugolix Relugolix

? Vericiguat

COVID-19疫苗研發(fā)現(xiàn)狀

展望未來


科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》全文報(bào)告（上）

分析方法


《最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》報(bào)告介紹了在當(dāng)年上市的新藥中，有望在五年內(nèi)成為“重磅炸彈”的藥物?！爸匕跽◤棥彼幬锒x為年銷售通?？蛇_(dá)10億美元里程碑的藥物。

今年的《最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》報(bào)告所使用的數(shù)據(jù)和分析結(jié)果來源于科睿唯安生命科學(xué)解決方案，其為跨越產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化生命周期的綜合數(shù)據(jù)集。

藥物遴選標(biāo)準(zhǔn)：
選擇處于II期或III期臨床試驗(yàn)階段、提交注冊(cè)申請(qǐng)前或監(jiān)管審評(píng)期間，或2021年年初已上市的藥物進(jìn)行分析，包括那些因可能對(duì)行業(yè)帶來重大影響而使其新適應(yīng)癥獲批上市的藥物；同時(shí)，排除了在2021年前上市的藥物；然后，我們對(duì)預(yù)計(jì)2025年時(shí)的總銷售額達(dá)到或超過10億美元的藥物的數(shù)據(jù)集進(jìn)行了篩選；而后，我們的專家根據(jù)藥物預(yù)期獲批或上市的日期、競爭現(xiàn)狀、監(jiān)管審批狀態(tài)、臨床試驗(yàn)結(jié)果、市場動(dòng)態(tài)等因素，對(duì)每種藥物在其各自的背景下進(jìn)行手動(dòng)評(píng)估。

基于上述方法，我們預(yù)測了4種2021年最值得關(guān)注的藥物：
? Aducanumab
? Bimekizumab?
? Relugolix（Orgovyx）?
? Vericiguat（Verquvo）

本報(bào)告中的藥物概況來自于以下資料：相應(yīng)藥物市場中的醫(yī)學(xué)專家進(jìn)行的訪談；科睿唯安的藥物、疾病概況和預(yù)測報(bào)告；Cortellis數(shù)據(jù)庫中的銷售數(shù)據(jù)（源自Refinitiv I/B/E/S）；以及包括生物制藥公司發(fā)布的新聞稿和同行評(píng)審出版物在內(nèi)的其他行業(yè)來源。

在今年《最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》報(bào)告中，還特別設(shè)置了有關(guān)COVID-19疫苗研發(fā)概況的章節(jié)，對(duì)截至2021年2月10日前獲得緊急使用授權(quán)/有條件批準(zhǔn)的疫苗進(jìn)行了匯總。

*注意：
本報(bào)告中列舉的數(shù)據(jù)由科睿唯安的分析人員于2021年1月21日生成，截至當(dāng)時(shí)數(shù)據(jù)正確無誤。

科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》全文報(bào)告（上）

數(shù)據(jù)來源


自2013年以來，科睿唯安始終運(yùn)用全球生命科學(xué)領(lǐng)域客戶信任的專有技術(shù)和工具，編寫《最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》報(bào)告。

? Cortellis競爭情報(bào)數(shù)據(jù)庫：為您提供以下方面的數(shù)據(jù)：藥物研發(fā)管線、交易、專利、全球會(huì)議和公司信息，以及制藥行業(yè)的最新動(dòng)態(tài)和新聞稿。?
? 疾病概況和預(yù)測報(bào)告：為180多種適應(yīng)癥提供全面的市場情報(bào)和切實(shí)可行的見解，以幫助客戶優(yōu)化長期的疾病治療策略。
? 藥物研發(fā)時(shí)程和成功率預(yù)測：是一種應(yīng)用統(tǒng)計(jì)建模和機(jī)器學(xué)習(xí)的分析工具，可對(duì)藥物研發(fā)里程碑、時(shí)間線和成功率進(jìn)行精準(zhǔn)可靠的預(yù)測。

科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》全文報(bào)告（上）

最值得關(guān)注的藥物預(yù)測


01

? ?Aducanumab

（BIIB037）

神經(jīng)系統(tǒng)疾病/精神疾病- 阿爾茨海默病

“我不得不說，數(shù)據(jù)令人信服，并且臨床療效明確。我認(rèn)為這不是假陽性。......從MOA、生物標(biāo)志物以及對(duì)腦淀粉樣蛋白和tau蛋白作用的角度來看，aducanumab是生物標(biāo)志物方面作用最強(qiáng)的藥物......如需要達(dá)到這些臨床療效，患者需要治療多久，需要使用多大劑量？如果你仔細(xì)觀察，他們整理的有限數(shù)據(jù)與其在I期研究中觀察到結(jié)果相似”。

——美國神經(jīng)病科醫(yī)生


全球約有5,000萬阿爾茨海默病患者，由于人口老齡化，預(yù)計(jì)到2029年，早期阿爾茨海默病患者的總?cè)藬?shù)將增加30%以上。

萬眾矚目的Aducanumab有望成為阿爾茨海默?。ˋD）的首個(gè)改善病程治療（DMT）的藥物。在這個(gè)需求長期未得到滿足并且同類候選藥物經(jīng)歷了幾十年失敗后的市場上，該藥可能成為一項(xiàng)里程碑級(jí)的成就，預(yù)期2025年Aducanumab的銷售額達(dá)37.4 億美元。

關(guān)于Aducanumab

? 由渤健和衛(wèi)材制藥聯(lián)合研發(fā)；
? 靶向β-淀粉樣蛋白的重組嵌合人IgG1單抗；
? 獲得FDA優(yōu)先審評(píng)資格；2020年11月，未通過FDA咨詢委員會(huì)的審評(píng)，審評(píng)人員認(rèn)為現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)證據(jù)無法證明該藥物的有效性；
? 申請(qǐng)人提交其他數(shù)據(jù)和分析結(jié)果后，處方藥申報(bào)者付費(fèi)法案（PDUFA）的目標(biāo)審評(píng)日期延長了3個(gè)月至2021年6月7日（截至2021年1月29日）；?
? 其標(biāo)準(zhǔn)上市許可申請(qǐng)（MAA）/新藥申請(qǐng)（NDA）目前正在接受歐洲藥品管理局（EMA）和日本藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）的審批。

關(guān)于阿爾茨海默病藥物市場

? 目前僅為對(duì)癥治療：乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）和美金剛胺（現(xiàn)為仿制藥）是輕度、中度和重度阿爾茨海默病患者的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物；
? 已有長達(dá)15年多無新藥獲批；
? 處于晚期研發(fā)階段的其他主要抗β-淀粉樣蛋白的改善病程治療藥物包括：lecanemab（BAN2401；衛(wèi)材/渤?。┖蚲antenerumab（羅氏）；?
? 還有更多涉及多種作用機(jī)制（MOA）的藥物（例如，tau蛋白靶向藥物、sigma-1受體抑制劑以及SIGLEC3和Trem2抗體）目前正處于中期和晚期研發(fā)階段。

未滿足的患者需求

患者始終對(duì)一種能夠減緩認(rèn)知功能減退且安全有效的改善病程治療具有迫切需求。患者同樣亟需獲得能夠進(jìn)行最早期診斷的工具。

為什么列為值得關(guān)注的藥物？

Aducanumab是首款在針對(duì)早期AD患者進(jìn)行的III期研究中顯示出臨床療效的改善病程治療候選藥物，也是首款提交了注冊(cè)申請(qǐng)的改善病程治療。從已終止的ENGAGE/EMERGE研究和已完成的PRIME研究獲得結(jié)果表明，Aducanumab具有生物活性，在充分暴露于10 mg/kg劑量時(shí)顯示出潛在療效。如果該藥獲批，將標(biāo)志著該治療領(lǐng)域在臨床、商業(yè)化和藥政方面取得了一項(xiàng)里程碑式的重大進(jìn)展。然而，鑒于數(shù)據(jù)及其分析結(jié)果存在局限性，其注冊(cè)申報(bào)數(shù)據(jù)包的內(nèi)容復(fù)雜且存在爭議。

您需要了解的信息

Aducanumab有望對(duì)相關(guān)治療領(lǐng)域帶來重大變化，徹底改變AD患者的治療現(xiàn)狀并使市場發(fā)生轉(zhuǎn)變。該藥一旦獲批，將形成巨大的市場需求，甚至患者可能寧愿放棄參加未來其他藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)，也不愿停用該藥。這種藥物可能會(huì)對(duì)制藥公司的以下決策產(chǎn)生類似的影響，即決定開發(fā)哪些新藥，繞過其他有巨大需求的MOA，以開發(fā)下一代抗淀粉樣蛋白藥物。然而，關(guān)于該藥的前景仍存在諸多未決問題，包括：首先，也是最重要的一點(diǎn)，該藥是否真正有效，能否獲批；其次，未來來自于其他改善病程治療的競爭以及醫(yī)療保健系統(tǒng)對(duì)該藥的可及性、生產(chǎn)成本和報(bào)銷政策以及必需的診斷檢測工具是否已做好準(zhǔn)備；患者/醫(yī)生對(duì)促進(jìn)早期就診、?？漆t(yī)生轉(zhuǎn)診和診斷的認(rèn)識(shí)；以及輸液的基礎(chǔ)設(shè)施。

*注意：
與審批相關(guān)的不確定性是主要因素。如果該藥獲批，市場準(zhǔn)入障礙（成本/報(bào)銷和臨床應(yīng)用/物流）將是影響其上市速度的關(guān)鍵因素。

科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》全文報(bào)告（上）
圖1：基于Cortellis數(shù)據(jù)，預(yù)測aducanumab在美國獲批的成功率為49%
來源：藥物研發(fā)時(shí)程和成功率預(yù)測
（截至2021年2月10日的預(yù)測數(shù)據(jù)）

02

? ?Bimekizumab

（優(yōu)時(shí)比-4940；BKZ）

過度免疫應(yīng)答/自身免疫性疾病 - 銀屑病

“很有可能獲批。它可能成為最快獲批的生物制劑之一，也是最有效的藥物之一，而且它在治療關(guān)節(jié)疾病方面似乎特別有效”。

——法國皮膚科醫(yī)生


銀屑病全球患病率估計(jì)值為2-3%，這種創(chuàng)新的銀屑病治療方法有望大大減少副作用，同時(shí)適度提高療效，預(yù)期2025年的銷售額達(dá)18.6億美元。

關(guān)于Bimekizumab

? 優(yōu)時(shí)比公司開發(fā)的一種人源化IgG1單克隆抗體；
? 首個(gè)進(jìn)入III期研究，并且可同時(shí)靶向IL-17A和IL-17F的生物制劑；
? 基于該藥在3項(xiàng)III期研究的數(shù)據(jù)顯示出優(yōu)于安慰劑、烏司奴單抗（喜達(dá)諾）和阿達(dá)木單抗（修美樂）的療效，F(xiàn)DA和EMA于2020年9月對(duì)該藥的中重度慢性斑片狀銀屑病的適應(yīng)癥進(jìn)行了審評(píng)。

關(guān)于銀屑病市場

? 目前市場飽和，有生物和非生物制劑兩類治療選擇；
? 市場份額最大的銀屑病生物制劑治療藥物包括以下幾類：TNF-α抑制劑（通常作為一線治療藥物；修美樂，Embrel）、IL-12/IL-23（喜達(dá)諾）、IL-17（可善挺，Taltz）和IL-23（Tremfya，Skyrizi）；
? 目前的主要治療藥物：甲氨蝶呤（非生物制劑）；
? 由于越來越多的證據(jù)表明IL-23和IL-17具有有效性，并且臨床醫(yī)生熟悉這些藥物，這兩類藥物未來的市場份額可能會(huì)增加。

未滿足的患者需求

目前的生物治劑可暫時(shí)緩解許多患者的病情，但通常不會(huì)獲得長期緩解。開發(fā)更全套的治療選擇，可使患者從新型有效和無類固醇副作用的外用藥，以及安全有效性可與生物制劑媲美的口服制劑中獲益。

為什么列為值得關(guān)注的藥物？

雖然bimekizumab上市時(shí)間較晚，但其療效優(yōu)于既有的治療選擇，因此預(yù)期該藥具有最佳療效，并且嚴(yán)重副作用較少。該藥對(duì)IL-17A和IL-17F的雙重抑制作用使其明顯有別于其他生物制劑的MOA，且臨床試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞。對(duì)于合并銀屑病性關(guān)節(jié)炎的患者，bimekizumab?也可能使其中約30%的患者獲益。

您需要了解的信息

? Bimekizumab可能作為三線或四線治療藥物，用于治療無應(yīng)答、未見緩解或其他藥物可引起不可接受副作用的原發(fā)性銀屑病患者；
? 長期有效性和安全性特征對(duì)bimekizumab的使用至關(guān)重要。

正在開發(fā)的其他適應(yīng)癥

? 銀屑病性關(guān)節(jié)炎（PsA）?
? 強(qiáng)直性脊柱炎（AS）?
? 放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）
? 潰瘍性結(jié)腸炎
? 化膿性汗腺炎

*注意：
bimekizumab的“重磅炸彈”地位可能受到IL-23抑制劑SKYRIZI（risankizumab）的上市及其新適應(yīng)癥PsA預(yù)期將在美國和歐盟獲批的影響。在同時(shí)面臨IL-17類抑制劑激烈競爭的情況下，bimekizumab至少需要完勝3種同類競品（布羅利尤單抗[Siliq]、依奇珠單抗[Taltz]和司庫奇尤單抗[可善挺]）才能在抑制劑中拔得頭籌。

科睿唯安《2021最值得關(guān)注的藥物預(yù)測》全文報(bào)告（上）
圖2：基于Cortellis數(shù)據(jù)，預(yù)測bimekizumab將在美國首次獲批
來源：藥物研發(fā)時(shí)程和成功率預(yù)測（截至2021年1月14日的預(yù)測數(shù)據(jù)）